Il Palazzo Salis, uno dei più importanti della Valtellina, è situato nel centro storico di Tirano in prossimità del confine svizzero. L'edificio presenta una facciata di stile tardo cinquecentesco, fiancheggiata da due torri con un portale centrale barocco. Dall'ingresso, si accede ad un portico che conduce al suggestivo giardino interno all'italiana, uno dei più significativi della Lombardia. All'interno del palazzo, di notevole interesse lo scalone, il salone d'onore, il cosiddetto "Saloncello" e le imponenti cantine storiche ancora oggi utilizzate.

La potentissima famiglia dei Salis possedeva un terzo dei beni dell'intero territorio valtellinese; la pinacoteca di famiglia vede personaggi seicenteschi detentori del potere locale, confermati dal lungo elenco di nobili cariche.

Le nove sale interessate dal percorso museale sono collocate al piano nobile del Palazzo, nella zona più pregevole dell'edificio. I locali interessati sono stati recentemente recuperati e presentano splendide decorazioni ad affresco delle volte e stucchi di camini e cornici.

Il museo è fruibile anche per le persone disabili ed è inoltre prevista la realizzazione delle attrezzature idonee alla visita di persone non vedenti. Il museo è allestito con il cospicuo materiale proveniente dalla famiglia Salis che documenta la storia familiare a partire dal secolo XVII.

Negli archivi del Palazzo sono attualmente conservati mportanti documenti storici ed iconografici riguardanti la vita sociale e politica dei territori Grigioni e Valtellinesi. Il suggestivo percorso museale sarà anche corredato dall'arredo d'epoca originario.